津力达颗粒联合达格列净对老年2型糖尿病患者的治疗效果

韩蕾,温小军,陈亚静

(首都医科大学附属北京世纪坛医院干部综合科,北京100038)

目前,随着老年人口的增多,我国已逐步进入老龄化社会,加之人们生活品质提升、饮食习惯的改变,使得老年慢性疾病发生率逐年递增,尤其是老年2型糖尿病患者,正在以倍增趋势增长[1]。该病迁延、病情复杂,过高的血糖水平不仅具有极大的危害性,而且还易诱发诸多严重并发症,十分不利于老年患者安全健康[2]。因此,有必要寻找一种更加可靠、高效的治疗干预方案,帮助患者提高预后。药物是目前临床控制高血糖症状的主要有效手段,可以降低相关并发症导致的死亡率、致残率,改善患者生活质量,延长患者生命周期[3]。既往临床多使用二甲双胍降糖药,其能够增强胰岛素敏感性,减少肝脏葡萄糖输出,适用于超重肥胖的糖尿病患者。而达格列净可以增加肾小球滤过率,促排尿糖,是二甲双胍降糖作用欠佳情况下的首选,由于突出的降糖作用以及患者良好的耐受性而成为了现代临床控制老年2型糖尿病患者病情的常用药[4]。祖国医学认为糖尿病属于“消渴病”范畴,多见气阴两虚证型,具体表现为多尿、消渴多饮、倦怠乏力、盗汗、体质量减轻及心烦等。而作为中成药制剂的津力达颗粒,具有生津、养阴、益气、健脾之功效,与达格列净作用互补,对于老年2型糖尿病患者可靠、安全、高效的治疗效果被诸多报道证实[5]。本研究纳入142例老年2型糖尿病患者作为观察主体,探讨了达格列净与津力达颗粒联合治疗效果,以供参考。

1.1 研究对象

选择2020年12月至2021年12月首都医科大学附属北京世纪坛医院纳入的老年2型糖尿病患者142例,采用随机数表法将患者随机分为2组,每组71例。

纳入标准:符合2020年版《中国2型糖尿病防治指南》[6]且年龄60岁及以上;符合《中药新药临床研究指导原则》提出的气阴两虚证型、脉细、面白及舌红;均因为头晕、神疲乏力、潮热盗汗、气短而入院就诊;糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c)7.5%～10.5%;空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)3.9～13.3mmol/L;既往无手术史;常规使用二甲双胍降糖效果欠佳;既往未曾用过钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2);所有患者均完整签署研究同意书且知晓本研究目的意义。

排除标准:存在用药禁忌证或易过敏体质;肝肾功能严重障碍;脑血管疾病;1型糖尿病;伴有严重感染;合并肿瘤性疾病;糖尿病酮症酸中毒;心肺功能严重不全;精神病史;药物滥用史;酒精滥用史;中途失访,随访资料缺失;中途因故退出。

1.2 方法

对照组应用达格列净(AstraZeneca Pharmaceuticals LP,批号HJ20170119,规格10mg×30片)治疗,每次口服10mg,早晨起床后应用,每日1次,坚持用药3个月;试验组应用达格列净治疗同时加用津力达颗粒(石家庄以岭药业股份有限公司,批号Z20050845,规格9g/袋),口服,每次1袋,每日3次,坚持用药3个月。用药期间所有患者均进行基础干预,比如糖尿病宣教、饮食治疗、运动治疗、按时监测血糖水平变化以及生活指导等。

1.3 观察指标

(1)用药疗效:血糖达标或FBG、餐后2h血糖(2 hours postprandial plasma glucose, 2hPBG)较用药前降低40%以上,HbA1c降低30%以上,视为显效;FBG、2hPBG较用药前降低20%～40%,HbA1c降低10%～30%,视为有效;未达显效与有效标准,一律判定为无效标准。(2)用药前后检测2组患者糖代谢指标,主要包括2hPBG、FBG及HbA1c。(3)用药前后通过稳态模型评估患者胰岛功能指标,主要包括稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)、稳态模型胰岛β细胞功能指数 (homeostasis model assessment of β cell function, HOMA-β)。(4)用药前后使用罗氏全自动生化分析仪测定患者氧化应激反应指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)。(5)用药前后使用自动血液分析仪测定患者炎症指标C反应蛋白(C-reactive protein,CRP),使用免疫散射比浊法。(6)观察患者有无感染、干呕及恶心等不良反应。

1.4 统计学处理

2.1 2组患者一般资料比较

试验组:男性41例,女性30例;年龄62～77(69.3±2.5)岁;患病时间1～16(7.8±1.3)年;体质量指数(body mass index,BMI)24～32(28.3±4.5)kg/m2;合并肾病患者31例,合并高血压患者28例,合并其他疾病患者12例。对照组:男性40例,女性31例;年龄61～78(69.6±2.7)岁;患病时间1～15(7.5±1.6)年;BMI 25～32(28.5±4.6)kg/m2;合并肾病患者33例,合并高血压患者25例,合并其他疾病患者13例。2组患者一般资料比较,差异均无统计学意义,具有可比性。

2.2 2组患者用药疗效比较

2组患者临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05;表1)。

表1 2组患者治疗效果比较

2.3 2组患者糖代谢指标比较

2组患者2h PBG、FBG、HbA1c用药前比较,差异均无统计学意义;用药后,试验组2h PBG、FBG、HbA1c明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05;表2)。

表2 2组患者糖代谢指标比较

2.4 2组患者胰岛功能比较

2组患者HOMA-IR和HOMA-β用药前比较,差异均无统计学意义;用药后,试验组HOMA-IR低于对照组,HOMA-β高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05;表3)。

表3 2组患者胰岛功能比较

2.5 2组患者氧化应激与炎症指标比较

2组患者SOD、MDA和CRP用药前比较,差异均无统计学意义;用药后,试验组SOD高于对照组,MDA和CRP水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05;表4)。

表4 2组患者氧化应激与炎症指标比较

2.6 2组患者不良反应比较

2组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(表5)。

表5 2组患者不良反应比较

防治2型糖尿病的重点人群为老年人,传统降糖药物多样,比如二肽基肽酶4抑制剂、双胍类、磺脲类等[7]。选择血糖控制药物时,也要注意平衡安全性、有效性,尽量避免强效降糖导致的并发症,同时注意测量患者体质量、身高,避免超重肥胖而使得糖尿病发展加快[8]。SGLT2抑制剂优势突出,不仅可以降低低血糖发生率,减轻患者体质量,而且血糖控制作用突出,可以保护心血管免受损伤,患者耐受性优良,是控制老年2型糖尿病患者血糖的最佳选择[9]。属于新型降糖药物的达格列净,能够对肾小管内SGLT2进行有效抑制,进而阻断肾小管重吸收滤过葡萄糖,进一步达到强效降糖目的;此药还可以促排肾脏葡萄糖,所以能够在一定程度上帮助患者减少热量吸收,控制体质量,避免患者过度肥胖、超重[10];另外,达格列净有利于内源性葡萄糖释放,促使肌肉高度敏感胰岛素,进而达到改善患者胰岛功能的目的。

祖国医学认为阴损内耗、元气亏虚是老年2型糖尿病患者的主要病机,所以中医治疗通常主张益气养阴[11]。作为中成药的津力达颗粒,内含麦冬、茯苓、麸炒苍术、人参、制何首乌等诸多中药材,有助于人体生津、益气、健脾、养阴、润燥、通络、活血、解热,符合气阴两虚治疗要点。本研究结果显示,用药后,试验组用药疗效显著高于对照组(P<0.05)。现代临床药理学研究认为津力达颗粒具有抗氧化应激及炎症反应作用,可以改善胰岛功能,优化胰岛微循环,从而达到调脂、降糖作用。与此同时,试验组2hPBG、FBG、HbA1c均低于对照组(P<0.05)。说明津力达颗粒与达格列净联合应用方案有助于患者高效、安全的控制血糖水平。津力达颗粒功能主治消渴多饮、多尿、倦怠乏力等症状,对人体血糖、甘油三酯具有一定的调节作用,与达格列净联合应用,可进一步增强降糖效果。

HOMA稳态模型是现代临床评估高血糖患者胰岛细胞功能的可靠方法。本研究结果显示,用药后,试验组HOMA-IR低于对照组,而HOMA-β高于对照组(P<0.05)。提示联合用药方案对患者胰岛细胞功能具有积极的改善作用。老年2型糖尿病患者微炎症状态特征比较明显,CRP是临床上评价人体炎症反应的常用指标,长时间处于炎症反应状态,容易损伤人体正常组织,甚至破坏胰岛功能,导致胰岛功能障碍,加重胰岛素抵抗,进而加快糖尿病发展进程。CRP高表达与高血糖(胰岛素分泌减少)、胰岛素抵抗缺陷有关,可以引起肿瘤坏死因子-α,刺激CRP释放,不断加重胰岛素抵抗,形成恶性循环[12]。本研究结果显示,试验组CRP低于对照组(P<0.05),说明联合用药有助于患者改善微炎症状态。除此之外,2型糖尿病发展过程中氧化应激具有积极的参与作用,过高的血糖状态容易产生氧化应激反应,减少抗氧化物质SOD,增加MDA脂质过氧化产物[13]。故而检测MDA以及SOD表达水平则能够对患者氧化应激反应状况进行客观的反应。本研究结果显示,试验组SOD高于对照组,而MDA低于对照组(P<0.05)。说明联合用药对患者机体氧化应激反应具有突出的改善优势。最后,试验组不良反应率与对照组不良反应率无差异,充分肯定了联合用药安全性。

综上,对于老年2型糖尿病患者而言,达格列净与津力达颗粒联合治疗效果确切、安全,是一种不错的治疗选择。

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