胸腔镜下肺叶切除术对NSCLC,患者临床效果及TPA、SCC、CYFRA21-1,水平的影响

王维 邵敬 吕玉淳 杨芳

胸腔镜下肺叶切除术是在胸腔镜直视下切除包含病变的整个肺叶，包括胸腔镜下解剖性肺叶切除术和纵膈淋巴结清扫术，其作为早期非小细胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer，NSCLC）的金标准手术方式，可有效兼顾肿瘤根治效果及最大限度保留健康组织［1］。有研究数据显示，手术后，Ⅰ期患者5 年生存率约70%，Ⅱ期5 年生存率约50%，Ⅲ期5 年生存率15%～30%，为了提高生存率，需要提高临床诊断准确率［2］。组织多肽抗原（Tissue Polypeptide Antigen，TPA）于正常组织中含量甚微，能被细胞角蛋白8、18 和19 的抗体识别，早期发现于多发性肿瘤［3］。鳞癌相关抗原（Squamous Cell Carcinoma，SCC）是一种用于临床诊断鳞状上皮细胞癌的肿瘤标志物，其对宫颈、肺、食管和头颈部鳞癌诊断、疗效监测及复发监测以及评价预后有重大意义［4］。细胞角蛋白19 片段（Cytokeratin 19 Fragment Antigen，CYFRA21-1）是NSCLC 的首选肿瘤标志物，可用于NSCLC 疗效监测，其浓度持续升高提示疾病进展，血清CYFRA21-1 的检测对肺癌患者临床分期有一定参考价值［5］。本文主要探究胸腔镜下肺叶切除治疗对NSCLC 患者临床效果TPA、SCC、CYFRA21-1水平的影响，现将结果报道如下。

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年6 月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的96 例NSCLC 患者，根据治疗方式不同分为传统组42 例（传统开放性肺叶切除术）和胸腔镜组54 例（胸腔镜下肺叶切除术）。其中传统组男26 例，女16 例，平均年龄（62.88±4.67）岁；
肿瘤类型：鳞癌22 例，腺癌16 例，大细胞癌4 例；
有淋巴结转移24 例，无淋巴结转移18 例；
胸腔镜组男34 例，女20 例，平均年龄（63.29±5.47）岁；
肿瘤类型：鳞癌27 例，腺癌18 例，大细胞癌9 例；
有淋巴结转移33 例，无淋巴结转移21 例；
两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

纳入标准：①临床病理资料完整，耐受性较好者；
②均经影像学、细胞学、组织病理活检确诊为NSCLC；
③符合2014 版《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》更新解读诊断标准［6］；
④患者及家属知情且签字同意者；
排除标准：①有严重造血系统疾病和传染病者；
②合并心、肺、肝、肾等其他脏器并发症者；
③合并恶性肿瘤和全身感染者；
④存在认知功能障碍和心理问题者；
⑤已接收疾病相关治疗者。

1.2 方法

传统组行传统开放性肺叶切除术，患者取健侧卧位，第5/6 肋间隙外侧作13～20 cm 切口，行常规肺叶切除术，同期行淋巴结清扫，手术完成后置入负压管引流，逐层关闭创口，术后常规抗感染处理［7］。

胸腔镜组行胸腔镜下肺叶切除术，患者取健侧卧位，四孔法全胸腔镜下行肺叶切除，胸腔镜直视下，解除肺裂、胸腔粘连，游离肺叶，解剖肺动静脉，分割器切割、闭合、缝扎血管，确保支气管完全闭合，切除病灶所在肺叶，行淋巴结清扫，冲洗全胸腔，置入负压管引流，逐层关闭创口，术后予常规抗感染处理［8］。

1.3 观察指标

1.3.1 两组1 年后肿瘤控制效果对比

根据实体瘤疗效标准［9］，包括完全缓解（Complete remission，CR）、部分缓解（部分缓解，PR）、稳定（stable，SD）及疾病进展（Disease progression，PD）。疾病控制率（Disease control rate，DCR）=［（CR+PR+SD）例数/总例数］×100.0%，疾病控制率数值越高，则肿瘤控制效果越好。

1.3.2 两组肺功能相关指标对比

分别于患者手术前和手术3 个月后使用肺功能检测仪（日本福田产业株式会社）对两组患者肺功能进行检查，包括第1 秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in one second，FEV1）、FEV1/用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC）比值、最大通气量（Maximum Minute Ventilation，MVV）及最大呼气流量（Maximum expiratory flow，PEF）等相关指标变化，各项指标分别测量3 次，取平均值作为最后结果。肺功能指标越高，说明肺功能术后损伤更小［9］。

1.3.3 两组肿瘤标志物对比

分别于患者手术前和手术3 个月后采集患者清晨空腹静脉血3 mL，进行离心处理（转速为3 000 r/min，离心半径10 min，离心半径10 cm），获得上层血清，采用ELISA 测定TPA、SCC 和CYFRA21-1 水平，试剂盒购自美国Roche 公司，操作步骤严格按照说明书进行。

1.3.4 两组并发症发生情况对比

并发症包括切口感染、胸腔积液、肺部感染、皮下气肿等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料采用（）的形式表示，组间比较采用t检验；
计数资料采用n（%）表示，组间比较采用χ2检验；
均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.1 两组手术一般情况比较

两组手术时间、淋巴结清扫总数、纵膈淋巴结清扫数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
胸腔镜组术中出血量少于传统组，胸腔引流时间及住院时间明显短于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组手术一般情况比较（）Table 1 Comparison of the general situation between the two groups（）

表1 两组手术一般情况比较（）Table 1 Comparison of the general situation between the two groups（）

2.2 两组肿瘤控制效果比较

胸腔镜组手术3 个月后DCR 高于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肿瘤控制效果比较［n（%）］Table 2 Comparison of tumor control effect between the two groups［n（%）］

2.3 两组肺功能相关指标比较

与术前相比，两组FEV1、FEV1/FVC、MVV、PEF 均明显降低，但胸腔镜组FEV1、FEV1/FVC、MVV、PEF 均高于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺功能相关指标比较（）Table 3 Comparison of lung function related indicators between the two groups（）

表3 两组肺功能相关指标比较（）Table 3 Comparison of lung function related indicators between the two groups（）

注：与同组间术前比较，aP＜0.05。

2.4 两组肿瘤标志物比较

与术前相比，两组TPA、SCC、CYFRA21-1 水平均有所下降，且术后3 个月胸腔镜组TPA、SCC、CYFRA21-1 水平低于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肿瘤标志物比较（）Table 4 Comparison of tumor markers between the two groups（）

表4 两组肿瘤标志物比较（）Table 4 Comparison of tumor markers between the two groups（）

注：与同组间术前比较，aP＜0.05。

2.5 两组并发症发生情况比较

胸腔镜组并发症总发生率低于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组并发症比较［n（%）］Table 5 Comparison of complications between the two groups［n（%）］

临床上常用的肿瘤标志物有蛋白质、糖类、酶类和激素类，主要用于高危人群筛查、肿瘤诊断、疗效和复发评估、预后判断等。TPA 是一种包含细胞角蛋白8、18 和19 的组织相关抗原，80%～100%的肿瘤患者血清TPA 水平与肿瘤发展进程密切相关；
动态观察TPA 水平变化，可以检测肿瘤复发情况及疗效；
若手术后持续下降的TPA 水平急剧升高，则预示肿瘤复发或转移；
若治疗过程中TPA 持续升高，则提示预后不良［10］。有研究报道，SCC 对NSCLC 敏感性较高，且肺鳞状上皮细胞癌患者的血清SCC 浓度会升高；
依据临床病期不同，SCC 浓度增高程度也不同，是肺鳞状上皮细胞癌的首选标志物［11］。近年国内外研究显示，SCC 与鳞状细胞癌的侵袭、转移、复发和预后有关，是反映鳞状细胞癌生物学特性的重要肿瘤标志物［12］。CYFRA21-1 是癌细胞分化过程中产生的细胞角质蛋白19（CK19）片段，CK19 是上皮细胞中间丝的特征性蛋白组分，在多种正常上皮组织中存在，当上皮细胞转变为肿瘤时，角蛋白结构不变但含量增加，由于肿瘤细胞的坏死和溶解，CK19 的可溶性片段CYFRA211 可释放进入血液，引起水平升高［13］。有研究表明，CYFRA21-1 主要分布于肺、乳腺、子宫等富含上皮细胞的组织或器官，用于NSCLC 的鉴别诊断和预后评估［13］。

本次研究中，与术前相比，两组TPA、SCC、CYFRA21-1 水平均有所下降，且术后3 个月胸腔镜组TPA、SCC、CYFRA21-1 水平低于传统组，与上述研究观点相似，提示胸腔镜下肺叶切除术治疗NSCLC 患者能有效控制疾病，降低机体特异性反应，预后较好。推测其原因：TPA 在循环血液中的半衰期为7 d，因此肿瘤切除后3～4 周能降至正常水平，间接证明胸腔镜组术式治疗效果较传统组要更具优势。另一方面，国外有研究指出，Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者行肺段切除术与肺叶切除术在术中出血量、胸腔引流中无明显差异［14］。而本次研究显示胸腔镜组术中出血量少于传统组，胸腔引流时间及住院时间明显短于传统组，与传统开放性肺叶切除术相比，胸腔镜下肺叶切除术术中出血量少、并发症少，临床疗效更明确，患者可更早进行放化疗。近年有国内研究显示，肺组织切除范围大小可直接影响FEV1、FVC%水平，但胸腔镜下肺叶切除可更好保留FEV1、FVC%功能［15］。本次研究结果显示，与术前相比，两组FEV1、FEV1/FVC、MVV、PEF 均明显降低，FEV1、FEV1/FVC、MVV、PEF 均高于传统组，说明两组术后均对肺功能有一定损伤，但胸腔镜术后肺功能损伤更小，分析原因在于胸腔镜下肺叶切除充分保留胸廓完整性与呼吸功能，且手术切口小，术中对气道及肺组织压迫小，有利于肺功能恢复。

综上所述，胸腔镜下肺叶切除治疗NSCLC 患者效果显著，可有效改善肺功能，降低TPA、SCC、CYFRA21-1 水平，相比传统开放性手术其术后并发症风险低，短期预后更好。

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